PUR Złożenie wniosku eIND do FDA w projekcie PB003G

W nawiązaniu do raportów bieżących ESPI nr 26/2022, 17/2023, 36/2023 oraz 40/2023, Zarząd Pure Biologics S.A. z siedzibą we Wrocławiu [„Spółka”] informuje, że w dniu 12 czerwca 2024 roku powziął informację o złożeniu w dniu 11 czerwca 2024 roku przez Intrinsik Corp. w imieniu Spółki zgłoszenia eIND [exploratory Investigational New Drug] do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków [Food and Drug Administration – FDA] dla kandydata na lek PBA-0111 opracowanego w projekcie PB003G. Złożone eIND jest wnioskiem o zgodę na przeprowadzenie badania klinicznego fazy 0 u pacjentów z nowotworami litymi [„Badanie”]. Po uzyskaniu zgody FDA Spółka zamierza zakończyć Badanie w ciągu sześciu miesięcy od jego rozpoczęcia, monitorując wyniki cząstkowe w miarę postępu Badania.
Zgodnie z raportem bieżącym nr 26/2022 z dnia 27 grudnia 2022 r. badanie kliniczne fazy 0 zostanie wykonane przez amerykańską spółkę Presage Biosciences Inc. z siedzibą w Seattle. Na mocy umowy Presage Biosciences zobowiązała się m in. do przygotowania Spółki do spotkań z FDA, doradztwa w zakresie złożenia eIND, kwalifikacji ośrodków klinicznych, przeprowadzenia Badania, zarządzania danymi, monitorowania oraz analizy wyników. Badanie fazy 0 zostanie przeprowadzone w USA i będzie miało charakter wieloośrodkowy i otwarty. Planowana jest rekrutacja maksymalnie 12 pacjentów z nowotworami głowy i szyi, mięsakiem tkanek miękkich oraz potrójnie negatywnym rakiem piersi. Badanie będzie polegało na wstrzyknięciu mikrodawek kandydata na lek bezpośrednio do guzów, co pozwoli zidentyfikować wczesne oznaki aktywności przeciwnowotworowej PBA-0111, w tym aktywację komórek odpornościowych oraz zabijanie komórek nowotworowych i immunosupresyjnych limfocytów Treg. PBA-0111 jest w pełni ludzkim, afukozylowanym przeciwciałem IgG1, skierowanym przeciwko białku GARP oraz kompleksowi GARP-TGFβ1, zaangażowanym w powstawanie w guzie zjawiska immunosupresji, które hamuje przeciwnowotworowe działanie układu immunologicznego, a także ogranicza skuteczność wielu terapii przeciwnowotworowych. PBA-0111 posiada kompleksowy mechanizm działania, dzięki któremu: 1] ma odblokować przeciwnowotworowe funkcje układu odpornościowego poprzez hamowanie aktywności immunosupresyjnego TGFβ1 oraz zabijanie komórek Treg, 2] ma bezpośrednio zabijać komórki nowotworowe z ekspresją GARP poprzez aktywację komórek cytotoksycznych, istotnie wzmocnionej dzięki afukozylacji przeciwciała. PBA-0111 to pierwszy kandydat na lek celujący w GARP o tak wszechstronnym działaniu przeciwnowotworowym. W dotychczasowych badaniach PBA-0111 wykazywał ok. 40% zahamowanie wzrostu guza w dwóch różnych modelach ludzkiego nowotworu u myszy. Analizy immunohistochemiczne wykazały zwiększony stosunek cytotoksycznych limfocytów T w guzie do immunosupresyjnych limfocytów Treg, co odzwierciedla ważny aspekt zamierzonego terapeutycznego sposobu działania cząsteczki. W badaniu farmakokinetycznym przeprowadzonym przez Truly Labs [Lund, Szwecja] na myszach Balb/C, PBA-0111 był stabilny i wykazywał okres półtrwania we krwi typowy dla ludzkich IgG1. PBA-0111 został także przebadany pod kątem profilu bezpieczeństwa, zarówno in vivo, jak i ex vivo, i nie wykazał oznak toksyczności zależnych od celu molekularnego [GARP] lub układu immunologicznego. Zaobserwowano jedynie oznaki toksyczności związane z gatunkiem zwierzęcia wykorzystanym w badaniu [mysz], które jednak nie znalazły potwierdzenia u szczurów. Spółka spodziewa się, że obserwacje u myszy nie będą stanowiły zagrożenia dla przeprowadzenia badania fazy 0. Podane informacje są istotne jako dotyczące kluczowego kamienia milowego we flagowym projekcie Spółki – realizacji badania fazy 0 w projekcie PB003G.