PUR Zgoda FDA na przeprowadzenie badania klinicznego fazy 0 w projekcie PB003G

W nawiązaniu do raportów bieżących ESPI nr 26/2022, 17/2023, 36/2023, 40/2023 oraz 20/2024, Zarząd Pure Biologics S.A. z siedzibą we Wrocławiu [„Spółka”] informuje, że w dniu 15 lipca 2024 roku powziął informację o wydaniu przez amerykańską Agencję Żywności i Leków [Food and Drug Administration – FDA] zgody na przeprowadzenie badania klinicznego fazy 0 dla kandydata na lek PBA-0111 [„Badanie”].
Badanie fazy 0 zostanie przeprowadzone w USA i będzie miało charakter wieloośrodkowy i otwarty. Planowana jest rekrutacja 12 pacjentów z nowotworami głowy i szyi, mięsakiem tkanek miękkich oraz potrójnie negatywnym rakiem piersi. Badanie będzie polegało na wstrzyknięciu mikrodawek kandydata na lek bezpośrednio do guzów, co pozwoli zidentyfikować wczesne oznaki aktywności przeciwnowotworowej PBA-0111, w tym aktywację komórek odpornościowych oraz zabijanie komórek nowotworowych i immunosupresyjnych limfocytów Treg. Zgodnie z raportem bieżącym nr 26/2022 z dnia 27 grudnia 2022 r. badanie kliniczne fazy 0 zostanie wykonane przez amerykańską spółkę Presage Biosciences Inc. z siedzibą w Seattle. Na mocy umowy Presage Biosciences będzie odpowiadać za kwalifikację ośrodków klinicznych, podpisanie umów z ośrodkami oraz badaczami, przeprowadzenie Badania, zarządzanie danymi, monitorowanie Badania oraz analizę wyników. Zakończenie Badania planowane jest z końcem 2024 roku, a wyniki cząstkowe będą monitorowane w miarę postępu Badania. PBA-0111 jest w pełni ludzkim, afukozylowanym przeciwciałem IgG1, skierowanym przeciwko białku GARP oraz kompleksowi GARP-TGFβ1, zaangażowanym w powstawanie w guzie zjawiska immunosupresji, które hamuje przeciwnowotworowe działanie układu immunologicznego, a także ogranicza skuteczność wielu terapii przeciwnowotworowych. PBA-0111 posiada kompleksowy mechanizm działania, dzięki któremu: 1] ma odblokować przeciwnowotworowe funkcje układu odpornościowego poprzez hamowanie aktywności immunosupresyjnego TGFβ1 oraz zabijanie komórek Treg, 2] ma bezpośrednio zabijać komórki nowotworowe z ekspresją GARP poprzez aktywację komórek cytotoksycznych, istotnie wzmocnionej dzięki afukozylacji przeciwciała. PBA-0111 to pierwszy kandydat na lek celujący w GARP o tak wszechstronnym działaniu przeciwnowotworowym. PBA-0111 został przebadany pod kątem profilu bezpieczeństwa, zarówno in vivo, jak i ex vivo, i nie wykazał oznak toksyczności zależnych od celu molekularnego [GARP] lub układu immunologicznego. Zaobserwowano jedynie oznaki toksyczności związane z gatunkiem zwierzęcia wykorzystanym w badaniu [mysz], które jednak nie znalazły potwierdzenia u szczurów. W dotychczasowych badaniach PBA-0111 wykazywał znaczące zahamowanie wzrostu guza w dwóch różnych modelach ludzkiego nowotworu u myszy. Analizy immunohistochemiczne wykazały zwiększony stosunek cytotoksycznych limfocytów T w guzie do immunosupresyjnych limfocytów Treg, co odzwierciedla ważny aspekt zamierzonego terapeutycznego sposobu działania cząsteczki. W badaniu farmakokinetycznym na myszach Balb/C, PBA-0111 był stabilny i wykazywał okres półtrwania we krwi typowy dla ludzkich IgG1. Podane informacje są istotne jako dotyczące kamienia milowego we flagowym projekcie Spółki, PB003G. Realizacja Badania przyczyni się do pozyskania kluczowych danych dotyczących aktywności przeciwnowotworowej PBA-0111, przez co może pozytywnie wpłynąć na wartość projektu jeszcze przed badaniem klinicznym fazy 1 i zminimalizować ryzyka związane z dalszym rozwojem kandydata na lek.